Differential development of CD4 and CD8 cytotoxic T cells (CTL) in PBMC across the leprosy spectrum IL-6 with IFN-gamma or IL-2 generate CTL in multibacillary patients

In the present study we evaluated the contribution of CD4 and CD8 T cells on the antigen-specific cytotoxic activity induced by whole Mycobacterium leprae in leprosy patients and normal controls (N) as well as the modulation of this activity by some cytokines. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from N or from leprosy patients were stimulated with antigen in the presence or absence of cytokines for 7 days. M. leprae-stimulated PBMC were depleted of CD4 or CD8 antigen-bearing cells and employed as effector cells in a 4-hr [31Cr]-release assay against autologous M. leprae-pulsed macrophages. Our results demonstrate that both CD4 and CD8 T cells contribute to M. leprae-induced cytotoxic activity, with differences observed in paucibacillary (PB) and multibacillary (MB) patients. CD8-mediated cytotoxic activity is higher than that of CD4 cells in PB patients, while in MB patients CD4 cytotoxicity is predominant. Our data also demonstrate that the generation of CD4 and CD8 cytotoxic T lymphocytes (CTL) can be modulated differentially by interleukin-4 (IL-4), IL-6, gamma interferon (IFN-gamma), or IL-2. Although MB patients developed the lowest CTL response, cytokines such as IL-6 plus IL-2 or IFN-gamma were able to generate both CD4 and CD8 cytotoxic T cells from MB patients. In PB patients, IL-6 plus IFN-gamma displayed the highest stimulation on CD8 effector cells. Thus, an important role may be assigned to IL-6, together with IL-2 or IFN-gamma, in the differentiation of M. leprae-specific CTL effector cells.

Evaluacion de la produccion de citoquinas en enfermos de lepra / Evaluation of cytokine production in leprosy patients

El objetivo de este estudio fue evaluar la producción de citoquinas por células mononucleares periféricas (CMP) obtenidas de pacientes con lepra, cuando estas células son estimuladas con ConA, PPD o Myconacterium leprae. Medimos IL-2, IL-4, IFN- y e IL-6 en sobrenadantes libres de células, por enzimoinmunoensayos. Nuestros resultados no sugieren una clara associación entre una forma clínica de lepra y un perfil de secreción de citoquinas de tipo Th1 o Th2 en las CMP de los pacientes con lepra.

Evaluacion de la produccion de citoquinas en enfermos de lepra / Evaluation of cytokine production in leprosy patients

El objetivo de este estudio fue evaluar la producción de citoquinas por células mononucleares periféricas (CMP) obtenidas de pacientes con lepra, cuando estas células son estimuladas con ConA, PPD o Myconacterium leprae. Medimos IL-2, IL-4, IFN- y e IL-6 en sobrenadantes libres de células, por enzimoinmunoensayos. Nuestros resultados no sugieren una clara associación entre una forma clínica de lepra y un perfil de secreción de citoquinas de tipo Th1 o Th2 en las CMP de los pacientes con lepra. (AU)

Lepra lepromatosa de tipo "Burn Out" o "quemada" con inmunología de tipo tuberculoide / \"Gurnt-out\" lepromatous leprosy with tuberculoid type immunity

Se presenta un paciente de 62 años de sexo masculino, con clínica e histología de lepra lepromatosa "burnt out" o "quemada". La piel se observa atrófica y con cicatrices. Se le realizó un estudio inmunológico que determinó un alto nivel de IgG1 (65%) en lugar de los altos niveles de IgG2 habituales en la lepra lepromatosa. La inmunidad humoral reveló valores próximos al polo tuberculoide, vale decir, una gran actividad citotóxica T al enfrentarse con macrófagos autólogos. Se hace referencia a un "Factor N" hereditario que podría mediar en la resistencia ante la lepra y la concurrencia de "factores asociados" en el desarrollo de lepra tuberculoide o lepromatosa

Lepra lepromatosa de tipo "Burn Out" o "quemada" con inmunología de tipo tuberculoide / "Gurnt-out" lepromatous leprosy with tuberculoid type immunity

Se presenta un paciente de 62 años de sexo masculino, con clínica e histología de lepra lepromatosa "burnt out" o "quemada". La piel se observa atrófica y con cicatrices. Se le realizó un estudio inmunológico que determinó un alto nivel de IgG1 (65%) en lugar de los altos niveles de IgG2 habituales en la lepra lepromatosa. La inmunidad humoral reveló valores próximos al polo tuberculoide, vale decir, una gran actividad citotóxica T al enfrentarse con macrófagos autólogos. Se hace referencia a un "Factor N" hereditario que podría mediar en la resistencia ante la lepra y la concurrencia de "factores asociados" en el desarrollo de lepra tuberculoide o lepromatosa

Inmunosupresión en lepra / Immunosuppression in leprosy

Son varios los trabajos que tratan de demostrar que en la formal lepromatosa (LL) de la lepra, existirían mecanismos supresores de la respuesta inmune. Al emplear un método de inducción inespecífico, como el sistema de la Concavalina A (ConA), observamos que los pacientes LL tenían disminuida la función supresora, valorada sobre un sistema de proliferación celular T; dicha función tendía a normalizarse durante el episodio de eritema nudoso lepromatoso (ENL). En este sistema demonstramos además, que las células CD8+ (Leu 2a+) eram capaces de interferir en la generación de supresión. Observamos además, que un alto porcentaje de pacientes LL tenían una supresión espontánea elevada; en este tipo de supresión hallados. Por otra parte, hemos demostrado que en este sistema tendría un papel importante el sistema supresor de los monocitos, a través de la liberación de factores solubles (PGE2). Al evaluar la capacidad que tiene el M. leprae para inducir especificamente supresión in vitro la proliferación célular T, hallamos que en los pacientes LL el M. leprae no inducía supresión. Paralelamente, determinamos en sangre periférica, el número de células que tenían el antígeno Leu8+. Observamos que este antígeno estaba marcadamente disminuido, en la fracción de células T, en los pacientes LL y tendía a normalizarse durante el receptores para IL-2 (Tac) durante la etapa de inducción era similar tanto en los TT com LL. La capacidad de las células para proliferar frente a los mitógenos empleados...

Inmunosupresión en lepra / Immunosuppression in leprosy

Son varios los trabajos que tratan de demostrar que en la formal lepromatosa (LL) de la lepra, existirían mecanismos supresores de la respuesta inmune. Al emplear un método de inducción inespecífico, como el sistema de la Concavalina A (ConA), observamos que los pacientes LL tenían disminuida la función supresora, valorada sobre un sistema de proliferación celular T; dicha función tendía a normalizarse durante el episodio de eritema nudoso lepromatoso (ENL). En este sistema demonstramos además, que las células CD8+ (Leu 2a+) eram capaces de interferir en la generación de supresión. Observamos además, que un alto porcentaje de pacientes LL tenían una supresión espontánea elevada; en este tipo de supresión hallados. Por otra parte, hemos demostrado que en este sistema tendría un papel importante el sistema supresor de los monocitos, a través de la liberación de factores solubles (PGE2). Al evaluar la capacidad que tiene el M. leprae para inducir especificamente supresión in vitro la proliferación célular T, hallamos que en los pacientes LL el M. leprae no inducía supresión. Paralelamente, determinamos en sangre periférica, el número de células que tenían el antígeno Leu8+. Observamos que este antígeno estaba marcadamente disminuido, en la fracción de células T, en los pacientes LL y tendía a normalizarse durante el receptores para IL-2 (Tac) durante la etapa de inducción era similar tanto en los TT com LL. La capacidad de las células para proliferar frente a los mitógenos empleados... (AU)

Papel de los linfocitos Leu 8(+) en la indicción de la supresión específica en pacientes con enfermedad de Hansen / Role of lymphocyte Leu 8(+) in the induction of specific supression in patients with Hansen's disease

Se valoró la capacidad del M. leprae para inducir supresión de la proliferación celular T, en las diferentes formas clínicass de la enfermedad de Hansen así como en controles normales (inmunizados con BCG). La función supresora se evaluó con un ensayo de dos etapas, utilizando células mononucleares de sangre periférica (PBMC). En la primera etapa se indujo supresión, incubando durante 5 días PBMC con M. leprae gamma-irradiado (Células supresoras, S) o C, se trataron con Mitomicina C y se enfrentaron con células autólogas que se matuvieron congeladas a -80-C. Como mitogénos para evaluar la supresión, se utilizó fitohemagluinina (PHA) y Concanavalina A (Con A). Los resultados indicam que la capacidad del M. leprae para inducir supresión es baja en los pacientes lepromatosos, no así en las demás formas clínicas y en los controles normales. Recientemente inductoras de supresión, que tienen el fenotipo Leu 8+ en la etapa de inducción. Evaluamos las células Leu 8+ en pacientes leprosos y controles normales. Encontramos que las células Leu 8+ estaban descendidas en los pacientes lepromatosos, solamente en la fracción de células T. Este descenso se halló en ambas subpoblaciones, CD4+ y CD8+. Sugerimos que la falla del M. leprae para inducir supresión de la proliferación T en los pacientes lepromatosos, está relacionada al bajo número de células inductoras de supresión (CD4+, Leu8+) en sangre periférica

Papel de los linfocitos Leu 8(+) en la indicción de la supresión específica en pacientes con enfermedad de Hansen / Role of lymphocyte Leu 8(+) in the induction of specific supression in patients with Hansens disease

Se valoró la capacidad del M. leprae para inducir supresión de la proliferación celular T, en las diferentes formas clínicass de la enfermedad de Hansen así como en controles normales (inmunizados con BCG). La función supresora se evaluó con un ensayo de dos etapas, utilizando células mononucleares de sangre periférica (PBMC). En la primera etapa se indujo supresión, incubando durante 5 días PBMC con M. leprae gamma-irradiado (Células supresoras, S) o C, se trataron con Mitomicina C y se enfrentaron con células autólogas que se matuvieron congeladas a -80-C. Como mitogénos para evaluar la supresión, se utilizó fitohemagluinina (PHA) y Concanavalina A (Con A). Los resultados indicam que la capacidad del M. leprae para inducir supresión es baja en los pacientes lepromatosos, no así en las demás formas clínicas y en los controles normales. Recientemente inductoras de supresión, que tienen el fenotipo Leu 8+ en la etapa de inducción. Evaluamos las células Leu 8+ en pacientes leprosos y controles normales. Encontramos que las células Leu 8+ estaban descendidas en los pacientes lepromatosos, solamente en la fracción de células T. Este descenso se halló en ambas subpoblaciones, CD4+ y CD8+. Sugerimos que la falla del M. leprae para inducir supresión de la proliferación T en los pacientes lepromatosos, está relacionada al bajo número de células inductoras de supresión (CD4+, Leu8+) en sangre periférica (AU)